LSD ကို 1938 ခုနှစ်တွင် ဆွစ်ဇာလန် ဓာတုဗေဒပညာရှင် Albert Hofmann မှ စပါးမှိုမှိုအသုံးပြု၍ lysergic acid မှ 1938 ခုနှစ်တွင် ပထမဆုံး ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းခဲ့ပါသည်။ Hofmann သည် ၎င်း၏အရေပြားမှတဆင့် ပမာဏများစွာကို မရည်ရွယ်ဘဲ စုပ်ယူပြီးနောက် ၎င်း၏နာမည်ဆိုးဖြင့် ကျော်ကြားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ နောက်ပိုင်းတွင်၊ LSD သည် 1950 နှင့် 1960 အစောပိုင်းများတွင် စိတ်ရောဂါကုပညာကို အထူးစိတ်ဝင်စားလာခဲ့ပြီး Sandoz သည် စျေးကွက်ရနိုင်သောအသုံးပြုမှုကိုရှာဖွေရန် သုတေသီများထံ ဖြန့်ဝေပေးခဲ့သည်။
LSD-အကူအညီဖြင့် စိတ်ကုထုံးကို 1950 နှင့် 1960 ခုနှစ်များတွင် စိတ်ရောဂါပညာရှင်များက အရက်စွဲခြင်းကဲ့သို့သော အခြေအနေများကို ကုသရာတွင် အလားအလာရှိသောရလဒ်များနှင့်အတူ ကျင့်သုံးခဲ့သည်။ LSD နှင့် အခြားသော အကြားအာရုံပညာများသည် တန်ပြန်ယဉ်ကျေးမှုလှုပ်ရှားမှုနှင့် ထပ်တူထပ်မျှဖြစ်လာကာ LSD ကို အမေရိကန်အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် ခြိမ်းခြောက်မှုအဖြစ် ရှုမြင်ခံရကာ ၎င်းကို 1968 ခုနှစ်တွင် Schedule I အရာဝတ္ထုအဖြစ် သတ်မှတ်ခြင်းခံရသည်။